Peter Baker新情报：专查大药企，新关注OOS和车间数据完整性--先维过滤

Peter Baker，FDA驻中国办公室最为出名的检查员，也是最为令人恐惧的检查员。此前FDA派往印度，把印度各大药厂搅得鸡飞狗跳。现在他来到了中国，已有多家大型药厂栽在他手上......

有关Peter Baker的检查专业背景、检查风格，已在此前的文章《Peter Baker 检查套路》中给出。近年来，其在FDA的地位有所上升，专查大型药企，如江苏恒瑞、浙江华海、健进制药、浙江海正、雅培眼力健等。数据完整性仍然是他的检查重点，如色谱系统重复进样、数据保存、查看、删除等，也能发现一些比较奇葩的缺陷，如是用“预览模式”检验等；检查覆盖面上，对实验室OOS调查处理也有所关注，发现滥用离群值检验判定OOS结果无效、依据一个假定的实验室错误判定OOS结果无效、将OOS归因为人员原因等缺陷。此外数据完整性方面，不仅仅局限于实验室，对生产系统的数据完整性，也较为关注，并发现了更多的问题，如发现车间办公室柜子的空白批记录和QA印章、车间清洁消毒记录电子记录未保存、在线粒子系统审计追踪功能没有被激活（只关闭了两天都能被发现！）、擅自修改在线粒子数据、车间记录没签字、没日期、留空白，QA在批记录中贴便签条、设备日志数据完整性问题等。

本文汇总了Peter Baker近年来检查的公司和发现的缺陷项，供大家参考：

Henan Lihua Pharmaceutical

河南利华制药有限公司

•Inspection end: 14 Dec 2017

•检查结束日期：2017-12-14

•Location: Anyang, China

•位置：中国安阳

检查缺陷：

在车间办公室柜子中发现许多空白批记录，和盖有红色QA放行章的空白批放行单。此外，还有两个用于记录发放和页码的记录发放章。
将缺陷归因为人员意识问题：质量部记录管理员“没意识到存放记录和印章的柜子的锁损坏的风险”。
回复整改为：修订SOP并重新培训了质量人员。而没有保证员工经过充分确认和培训以履行其职责的有效措施。
实验室仪器使用“预览模式”进行检验而无电子数据保存。
再次将缺陷归因为人员意识问题：没有意识到需要保留预览运行数据

FDA已发警告信（FDA警告信：河南利华制药（数据完整性缺陷，人员意识问题））

Zhejiang Hisun Pharmaceutical

浙江海正药业有限公司

检查员：Peter Baker FDA, Parul Patel FDA

•Inspection end: 11 Aug 2017

•检查结束日期：2017-08-11

•Location: Taizhou, China

•位置：中国台州

检查缺陷：

Laboratory records do not always include relevant metadata in order ensure established procedure are followed.

实验室记录未遵循既定规程包含相关的元数据

Kindos Pharmaceuticals Apr 2017

健进制药有限公司

检查员：Peter Baker FDA, Lane Christensen FDA

Inspection end: 01 Apr 2017

•检查结束日期：2017-04-01

•Location: Chengdou, China

•位置：中国成都

检查缺陷：

Manufacturing control procedure are not followed

未遵循的生产控制规程

Zhuhai United Laboratories Co. Ltd

珠海联邦制药有限公司

检查员：Peter Baker, Christopher Middendorf

•Inspection end:September 15, 2017.

•检查结束日期：2017-09-15

•Location: Zhuhai, China

•位置：中国珠海

检查缺陷：

依据一个假定的实验室错误判定OOS结果无效
滥用离群值检验判定另一个OOS结果无效
利用另一份样品而不是相同样品的检验结果来判定初始OOS结果无效
OOS根本原因没有确凿证据予以论证
回复缺陷时表示玻璃器皿中存在清洗剂残留会导致API降解，但是没有提供数据支持。
2015年对所发现的严重色谱系统数据完整性问题（数据删除、试验性进样、未激活审计追踪、积分不规范、系统适应性非连续进样和重复进样），没有将审查范围进一步扩大。数据完整性纠正预防措施也无法避免类似问题再次发生，检查发现几个月后仍有数据删除问题出现。
后来扩大数据完整性自查范围发现积分不规范、系统适应性非连续进样和重复进样等问题，没能评估检验结果的有效性。
没能评估数据完整性违规的根本原因
车间清洁消毒记录存在电子数据，这些电子数据被覆盖，只保留了粗略的书面记录。
在线粒子系统审计追踪功能没有被激活（只关闭了两天都能被发现！）
擅自修改在线粒子数据，没有写明是谁修改和修改了什么
无菌操作不规范（FDA要求给出QA监督的频率）

FDA已发警告信（FDA警告信：珠海联邦制药有限公司）

Zhejiang Hisun Pharmaceutical

浙江海正药业有限公司

检查员：Peter Baker FDA, Lindsey Schwierjohann FDA

•Number of Observations: 2

•缺陷项数量：2

•Inspection end: 19 Jan 2017

•检查结束日期：2017-01-19

•Location: Taizhou, China

•中国台州

缺陷项举例：

QC laboratory control procedures are not followed

未遵循QC实验室规程

AMO (Hangzhou)

雅培眼力健(杭州)制药有限公司

检查员：Peter Baker FDA, Marijo Kambere FDA

•Number of Observations: 8

•缺陷项数量：8

•Inspection end: 13 Jan 2017

•检查结束日期：2017-01-13

•Location: Hangzhou, China

•位置：中国杭州

缺陷项举例：

QC laboratory control procedures are not followed

未遵循QC实验室规程

Qinhuangdao Zizhu Pharmaceutical

秦皇岛紫竹药业有限公司

检查员：Peter Baker FDA, Justin Boyd

•Number of Observations: 9

缺陷项数量：9

•Inspection end: 01 Dec 2016

检查结束日期：2016-12-01

•Location: Qinhuangdao, China

位置：中国秦皇岛

检查缺陷：

删除色谱图以至于检查官无法查阅（回复说升级软件时被删了）
普遍存在重复检验直到合格
批记录、清洁记录和设备使用日志没签字、没日期、留有空白、数据填写不完整，QA靠贴便签条告诉车间怎么写才行
质量部门尽管知道这样（指上述违规）不行，但是没能确保他们改正
偏差调查和评估不充分
质量部门没有充分行使其权力和责任

FDA已发警告信（FDA警告信：华润紫竹药业有限公司）

Zhejiang Huahai Pharmaceutical Nov 2016

浙江华海药业有限公司

检查员：Peter Baker FDA, Justin Boyd

•Inspection end: 18 Nov 2016

检查结束日期：2016-11-18

•Location: Taizhou, China

位置：中国台州

检查缺陷：

During set-up and intervention using the RABS operator were observed to use the XX directly above sterile surface and components.

使用RABS进行装机和干扰期间，观察到操作人员在无菌表面和组件上直接使用XX。

Jiangsu Hengrui Medicine

江苏恒瑞药业有限公司

检查员：Peter Baker, Christopher Middendorf

•Inspection end: 02 Nov 2016

检查结束日期：2016-11-02

•Location: Lianyungang, China

位置：中国连云港

检查缺陷：

Quality system

质量体系

Deviation regarding GMP products or process are not always handled within the quality system. Specifically, your firm failed to investigate deviation to good laboratory data integrity practices within the quality system.

质量体系未能处理GMP产品或工艺相关的偏差。尤其是，贵公司未能调查违背良好实验室数据完整性规范的偏差。

Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical

浙江九洲药业有限公司

检查员：Peter Baker FDA, Christopher Middendorf

•Inspection end: 23 Jan 2016

检查结束日期：2016-01-23

•Location: Taizhou, China

位置：中国台州

检查缺陷：

Facilites and equipment system:

设备设施系统

maintenance activities are not recorded in XX equipment use logs as required by your SOP SMP-CH-01